20年无药领域突破！潜力重磅药们集中获批，大分子CDMO市场被引爆
1月6日，美国FDA批准了一款由卫材/渤健合作开发的阿尔茨海默病新药（AD）——Lecanemab（仑卡奈单抗），旨在减缓轻度和早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降，费用为每年26500美元。2022年12月22日，仑卡奈单抗在中国的上市申请获得药监局受理。
该药物针对近1800名早期阿尔茨海默病患者发表表在NEJM的三期临床数据显示：其能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。
这是FDA自2003年以来批准的第二款阿尔茨海默病药物，2023年将可能成为阿尔茨海默病药物爆发元年。
关于AD，礼来的另一款潜力药物也有望在2023年获批。2022年11月30日，礼来公布其药物donanemab达三期试验达6个月所有主要终点和次要终点，为早期症状性阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白斑块清除提供了首个Aduhelm头对头比较数据。（Aduhelm是近20年来首款获批治疗AD的创新药物）
Lecanemab和donanemab两款药物的成功，为淀粉样蛋白（Aβ）靶点药物开发绽放出一丝曙光。
关于淀粉样蛋白（Aβ），国家老年疾病临床医学研究中心-中国阿尔茨海默病临床前期联盟主席韩璎教授表示：所谓大脑的“老年斑”是指沉积于AD患者大脑皮层的淀粉样蛋白（Aβ），淀粉样蛋白聚集于大脑皮层达到一定的量之后，会诱发tau蛋白过度磷酸化，引起脑细胞死亡。以往阿尔茨海默病药物研发失败，重要的原因在于干预时机太晚。
在AD临床前期，仅有淀粉样蛋白阳性，尚未触发级联反应之前，消除脑内“老年斑”是阿尔茨海默病新药研发的一个关键时机与靶点。
阿尔茨海默病药物的爆发预期，带来的连锁反应便是2023年生物药CDMO的复苏与繁荣。
1、国内阿尔茨海默病（AD）巨大未满足市场
过去三十年，我国因AD导致死亡的顺位从1990年的第10位上升至2019年的第5位。
据ADI统计显示，我国阿尔茨海默病患者超过1000万，居全球之首，预计到2050年将突破4000万。
首都医科大学宣武医院贾建平教授团队在《柳叶刀》神经病学子刊发表的文章称，我国每年在阿尔茨海默病上支出的费用高达1677亿美元，预计到2030年增加约2倍，到2050年可能会升至10倍，达到1.89万亿美元。如此巨大的市场，也吸引国内药企尝试阿尔茨海默病的新药研发，如绿谷制药、东阳光药、海正药业、通化金马等，仿制药企业则更多。据火石创造数据库，截至2020年2月27日，我国共有阿尔茨海默病药物相关临床试验77项。
如此巨大的市场，也吸引国内药企尝试阿尔茨海默病的新药研发，如绿谷制药、东阳光药、海正药业、通化金马等，仿制药企业则更多。智慧芽全球新药数据库显示，截至5月16日午间，在AD药物研发上，共有2442条临床试验数据，超一半在美国（1290条），其次为法国（318条）、加拿大（230条）等，中国的临床试验数量排在第7位，共有153条。
在研的国产AD药物中，通化金马的1.1类新药琥珀八氢氨吖啶片在国产新药中的研发进度较为领先，2017年率先进入三期临床。通化金马2021年年报显示，截至今年4月，琥珀八氢氨吖啶片的三期临床试验已完成全部病例出组，正在进行药学研究、物料平衡和代谢产物药代动力学特征考察、药物相互作用研究，整理数据，为揭盲做准备。
除绿谷制药、通化金马外，国内还有东阳光药、海正药业、恒瑞医药等在开展AD新药研发，针对已上市药物进行仿制的本土药企业则更多。.
2、绿谷制药“971”，一个非典型的案例
提到阿尔茨海默病（AD），国内必然绕不过绿谷制药甘露特钠胶囊（GV-971），GV-971上市以来一直因临床试验数据、机制不清等饱受争议。
上市之初，GV-971曾有高光时刻，早期定价4万出头年治疗费，价格不菲，上市短短23天销售额就达到1.79亿元。2015-2018年，绿谷制药分别实现营收约合人民币10.6亿元、12.4亿元、13.7亿元以及11.9亿元；对应实现净利润约合人民币5079万元、-142.8万元、2.03亿元以及1.76亿元。.
2020年绿谷制药抛出了一个高达30亿的GV-971临床计划。绿谷制药表示：九期一的国际多中心三期临床试验的52周双盲期研究计划有望在2025年全部完成，然后开展欧美地区的新药注册上市工作。
2021年，GV-971在全国抽样的样本医院销售总额仅有1075万元，似乎未能维持前期的火爆状况，而市场频频有消息曝出该药商业化团队存在大量离职的情况。
2022年5月，绿谷制药宣布决定提前终止上述国际三期临床研究。
绿谷制药GV-971的“窘境”，并非市场需求本身带来的，更多是药物本身的疗效&安全性确证性验证、公司运营计划所导致的。
3、阿尔茨海默病治疗市场的爆发，将改变生物大分子CDMO供需格局
药明生物的CEO陈智胜先生曾不止一次在公开场合提到：“AD治疗药物的爆发，将带动大分子CDMO的繁荣。”
据国金医药研究所测算，假设Lacanemab获批后的用法用量为10mg/kg，每两周一次，患者长期用药，即每年用药26次。假设患者体重为60kg，则每位患者每年的用药量为10mg/kg*60kg*26=15600mg=15.6g。
基于二期临床试验使用Donanemab单抗治疗，剩余126例接受安慰剂对照。给药方式为每4周给药一次，前三次给药700mg，之后剂量均为1400mg，治疗72周。则一年的Aduhelm的用药量为700mg*3+1400mg*9=14700mg=14.7g。
AD单抗类药物所需CDMO产能测算假设用药患者为100万人，人均年用药量按15g计算，则100万患者对应每年用量约为15吨。
所需年产能计算：1）纯化回收率，我们假设为80%；2）制剂产率，我们假设为95%；3）抗体表达量，我们假设为5g/L。则每年所需产能约为400万升。
（图片来源：国金证券）
基于AD患者人群数量庞大，且单人用量大，更多新药物获批有望进一步催化CDMO行业需求。
据国金医药研究所测算，AD新药每年所需产能超过全球龙头CDMO企业，如三星生物、Lonza、药明生物每年的生物大分子产能。随着AD领域的积极进展，有望改善现有生物大分子CDMO的供需格局。