诺辉健康杀入肝癌早筛：发布多组学预研数据，2022年开展前瞻性临床，能否后发制人？
本报记者崔笑天 北京报道
继肠癌之后，拿下“癌症早筛第一证”的诺辉健康杀入肝癌赛道。
9月27日，诺辉健康在2021年中国临床肿瘤学会(下称“CSCO”)学术年会上发布了肝癌早筛产品苷证清的预临床结果。
近年来，癌症早筛成为风口，尤其是肠癌、肝癌两大癌种竞争激烈，不少分子诊断公司纷纷布局。诺辉健康在肠癌领域具有先发优势，但在肝癌领域已有和瑞基因、泛生子等公司开展大规模前瞻性临床试验，诺辉健康能否成为黑马？
本次诺辉健康的肝癌早筛产品采用多组学检测方法，相比已上市产品有一定差异化。诺辉健康执行董事、董事会主席兼首席科学家陈一友博士表示：“癌症是人类面临的最复杂疾病，通过单一的技术手段很难解决问题。我们需要利用所有已知的技术手段，甚至尚未开发出的新的技术平台展开研究，利用包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等的数据，来进行全方位多维度的检测，然后试图通过大数据以及人工智能的模型构建、分析，最终帮助我们找出针对每一种癌症最早期的检测信号。”
采用多组学方法，差异化竞争
中国的肝癌发病率和死亡率严峻。近5年，中国肝癌新发病例占全球近一半，肝癌患者总体五年净生存率仅为14.1%，70%-80%的患者在诊断时为中晚期。同时，肝癌高风险人群巨大，乙肝病毒携带者约9000万人，丙肝携带者约1000万人，酒精肝患者约6200万人，非酒精性脂肪肝患者高达1-3亿人。
肝癌的早发现、早诊断对提高患者长期生存率意义重大。接受根治性治疗的0期或A期肝癌患者，其5年生存率可以提升至69%-86.2%。
肝癌传统的检测方法包括两种，但都具有一定局限。一是检测血液中的甲胎蛋白（AFP），灵敏度在25-65%，特异性在80-94%，虽然操作简单、价格便宜，但是准确率待提高；二是采用超声、CT、MRI等影像学手段，虽然简便无创，但是也具有易受到医生经验影响、具有放射性、检测费用高等问题。
而由于肝脏供血较多、较容易溯源，因此以液体活检技术为代表的分子诊断有望破局，助力肝癌早筛。目前和瑞基因与泛生子等公司已通过LDT模式推出了肝癌早筛产品，灵敏度与特异性约在92-97%之间，准确度较高。
而诺辉健康作为入局者，此次新产品的检测方法较为特殊，有一定差异化。区别于其他公司采用高通量测序检测受检者血液中的cfDNA，其采用多组学方法，多维度检测血液中的cfDNA、cfRNA和蛋白，以求提高准确率。
这也与现代分子生物学的核心理论之一——“中心法则”相符。中心法则即所有细胞结构生物的遗传信息都从DNA传递到RNA，再从RNA传递至蛋白质，以完成遗传信息的转录和翻译。
实际上，对诺辉健康来说，多组学方法并不陌生，其获证的肠癌早筛产品——常卫清也可以被视为一款“简版的多维度检测的癌症筛查技术”，其整合了血红蛋白、肠癌相关基因变异、肠癌相关甲基化修饰三个维度。
准确率约为97%，2022年开展前瞻性临床
那么，本次诺辉健康带来的新品苷证清数据如何？根据其公布的预临床研究结果，结合cfDNA、cfRNA和蛋白三个维度，该产品的灵敏度和特异性均达到97.9%。
具体来看，本次预临床研究共入组645位受试者，健康人群占15%、乙肝患者占22%、肝硬化患者占22%、肝癌患者占41%。其中，阳性组主要纳入甲胎蛋白小于400ng/ml，甚至小于20ng/ml的A、B期肝癌患者；对照组主要纳入肝硬化、肝炎等肝癌高风险人群以及健康人群。
“我们认为多维度指标的联合检测，潜在为未来肝癌筛查提供了一个全新的解决方案。”陈一友说：“总结来看，现有的传统甲胎蛋白单指标检测的局限性非常大，无法满足临床的需求。而通过一管血的样本，我们可以实现多维度生物指标的检测，潜在也可以有效避免漏诊。”
需要注意的是，虽然预临床数据喜人，但该研究也存在一定的局限，比如总样本数量偏小，缺乏独立验证集，还需要在大规模前瞻性研究中进一步验证。并且，由于肝癌早筛赛道的部分公司已抢跑开展大规模前瞻性临床试验，并取得一定成果，产品已开始销售，诺辉健康能否“后发制人”尚待时间观察。
诺辉健康执行董事兼CEO朱叶青则表示，诺辉健康将在明年底启动该产品的大规模前瞻性多中心注册临床试验，和现有管线产品并行。
责任编辑：方凤娇 主编：陈岩鹏