300万帕金森患者“药荒”：默沙东独家药品断货，本土药企谁来补位？
本报记者崔笑天 北京报道
帕金森患者的常用药息宁断供了。
息宁是默沙东的独家品种，通用名为卡左双多巴缓释片，是左旋多巴和卡比多巴的复合制剂，在国内无等效替代药物。对国内近300万帕金森患者来说，息宁断供意味着他们正面临用药难困境。
据央视财经消息，由于患者及家属无法在医院配到这一药物，只能自费溢价10-20倍购买，息宁的市场价从50元/盒左右飙涨至近1000元/盒。
对此，10月26日，默沙东（中国）方面回复《华夏时报》记者称：“目前我们正在和相关政府部门紧密合作，努力尽早恢复息宁在中国市场的正常供应，满足广大患者的用药需求。”但并未对记者询问的断供原因、公司产能及何时恢复供应做出正面回答。
值得注意的是，由于在美国专利到期，已有多款仿制药问世，默沙东已在美将息宁撤市，但中国尚未有同类药物获批上市，息宁在国内已长期供应紧张。
美国两年前就已停产
息宁在中国的断供早有预兆。据默沙东致美国帕金森病基金会的一封信，早在2019年7月，其已告知美国食品药品监督管理局（FDA）停止在美国供应SINEMET的缓释（CR）制剂。SINEMET CR即息宁的美国名称。
图片来源：美国帕金森病基金会官网
在信中，默沙东表示：“尽管我们做出了巨大的努力，来确保可靠和稳定的供应，并对情况进行了仔细和广泛的评估，但我们不再能够向美国的患者提供这种药物。我们仔细评估了患者的其他用药选择。目前，默沙东在美国提供的SINEMET CR的批准使用还不到1%……SINEMET CR将继续供应，直到产品到期或当前库存用完为止。”
息宁在美国为何撤市？是因为其过了专利保护期，并且出现了多款价格低廉、供应充足的仿制药。
“息宁是缓释片，但左旋多巴血药浓度波动仍然比较大，这对治疗帕金森病是不利的，药物高峰浓度易产生左旋多巴诱导的运动障碍，药物低谷时则不能控制运动症状。”上海汉都医药科技有限公司（下称“汉都医药”）创始人、首席医学官魏晓雄告诉《华夏时报》记者。而在2015年，随着美国FDA批准左旋多巴血药浓度波动明显减少的新型制剂Rytary后，息宁逐渐失去市场。
这也意味着，大多数美国患者已获得通用等效药物，因此息宁的停产对他们的影响较小。但在中国情况不一样。国内尚无进口新型同类产品上市，因此息宁仍是许多患者的惯用选择，这次断供，对他们来说影响重大。
实际上，息宁在国内已长期处于供应紧张状态。有帕金森患者对媒体回忆，息宁从来都是一种购买难度非常高的药物，想要抢到正常价格的息宁，需要有灵通的消息渠道，还要有极快的反应速度。“3年前，偶尔还可以在医院里开到几盒药，但现在几乎已经没有了。”
就本次断供原因是否由美国停产引起，以及如何考虑没有等效药物可用的中国患者，默沙东（中国）方面对本报记者表示，会在内部做沟通与确认，如有更新会尽快回复。
中国为何没有仿制药出现？
息宁早已专利过期，中国为何没有仿制药补位？这或是因为仿制药用量少、利润薄，国内药企积极性有限。
此外，技术壁垒也是限制药企研发的因素之一。《华夏时报》记者查询国家药监局药审中心官网发现，早在2004年起，就有药企陆续的卡左双多巴药物临床申请陆续获得受理，不止仿制药，也有剂型创新，包括康诺伟业（2004年）、恒瑞医药（2013年）、长兴制药（2014年）等，但至今未有新进展。
图片来源：药审中心官网
长兴制药质量部一位钱姓负责人告诉《华夏时报》记者，长兴制药确实研发过卡左双多巴药物。“但是我们没做下去，交给了总部华海药业来做，因为受到了技术水平、生产设备等一些限制。”据其回忆，该产品管线移交给华海药业已有两三年时间。
据药审中心官网显示，最近一款卡左双多巴药物的临床申请由汉都医药在2021年5月提交，为控释片，属于制剂改良型新药（2.2类）。
图片来源：药审中心官网
魏晓雄对本报记者坦言，要开发新型左旋多巴制剂技术壁垒很高，一般药企做不到。“能产生持续平稳的左旋多巴制剂是世界难题，全球一直有科学家在努力研发，但成功甚少；壁垒关健在于左旋多巴只在上端胃肠道吸收，是一个窄吸收窗的药物，要使左旋多巴有持续稳定的血药浓度，还需要另外一个关键技术，即胃滞留技术，这则是世界共认的难题。”
汉都医药这款药物拟适应症为早期帕金森病。目前，其正在中国开展为期4周的二期临床试验，在海外进行一期临床试验。
魏晓雄表示，该药物的左旋多巴血药浓度比上述美国上市的新型制剂Rytary更小一些，更有优势。“我们希望尽快能进入三期临床，预计2023年在中国提交上市申请。也希望监管部门可以开放快速通道。”
在短期之内，中国的帕金森患者怎么办？他们可以使用美多芭与达灵复，作为息宁的替代方案，但无法实现完全等效。
首都医科大学宣武医院神经内科主治医师梅珊珊撰文指出，从药理机制来看，息宁和美多芭属于同类药物，息宁是左旋多巴和卡比多巴的复合制剂，美多芭是左旋多巴和苄丝肼的复合制剂。他们的核心成分都是左旋多巴，只是合并使用的外周脱羧酶抑制剂不同。
“从这个角度来说，美多芭是替换息宁不错的选择。当然，两者并不完全等同，因此替换过程中也需要注意一些细节。”梅珊珊表示，国内的息宁是缓释制剂，美多芭是速释制剂，替换后，可能会导致单次峰浓度过高，药效维持时间缩短。可考虑缩短美多芭服药间隔，增加服药频率，来维持药效，减少异动症的发生。而对于不能耐受替换美多芭或者替换后效果不理想的患者，可以选择达灵复。